片劑薄膜包衣知識總結

2015-03-26 來源:天地恒一 點擊:2186

薄膜包衣的關鍵組成:

1.工藝穩健性:

    工藝穩健性是指從工藝的開始到結束能盡量少更改控制參數、少人員干預。這種理想的狀態需要各方面都比較優秀才可以實現。與持續工藝驗證要解決的問題一樣,如果一個處方從工藝流程開始就有缺陷,那么你也很難寄望通過包衣彌補。固體制劑工序相對比較多,有時會有一種依賴心理,比如因為原輔料性質變化導致制粒產出的顆粒不好,制粒可能會希望壓片工序調整解決,接下來如果因為顆粒不好導致產出的片芯不好,壓片可能會希望包衣工序調整解決,但問題在于包衣并不是萬能工序,無法掩蓋全部缺陷,很多時候包衣失敗其實從制粒就開始失敗了。因此,工藝穩健性是基礎,接下來內容都是在這個基礎上進行優化。

2.產品裝載量:

    通常描述裝載量是不能在噴霧區域露出擋板,這一點沒有疑問,擋板等不銹鋼件溫度較低,干燥較慢,噴在上面容易造成粘附。為了提高包衣效率裝載量應盡可能多(只要片不會掉出來就好),過少的裝載量會造成片床滑動包衣不均勻。需要注意的是裝載量應保證在片床形成均勻的瀑流后能完全覆蓋排風室,否則無功熱風會降低干燥效率,延長包衣時間。當然也有一類能夠調節排風室大小的“鞋”式包衣機可以解決此問題。

3.包衣鍋轉速:

    有一個考察轉速與包衣均勻程度的試驗,試驗中可以看出片面包衣厚度大于片徑面,片徑面大于兩者交界的棱邊。考慮到棱邊不易觀察選擇片徑面比較,可以看出提高轉速減少片床滑動改善瀑流后包衣更均勻,但過快的轉速又會導致磨損增加。影響轉速設定的參數比較多,例如:片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度,擋板,裝量,干燥能力等。片芯的大小外形、光滑程度,擋板的外形對片床瀑流的形成有影響,表面平坦的片芯有時會因干燥不及時粘結在一起形成雙胞胎片甚至多胞胎片,當然給片芯平面增加一個很小的弧度就能解決。片芯脆碎度不難理解,如果脆碎度較差,過快的轉速就會導致磕邊、碎片等產生。片芯的裝載量較少時為了彌補片床滑動可以提高轉速改善。另外包衣過程的干燥速度和干燥能力也影響轉速,如果干燥速度較慢,可以通過減少噴量并降低轉速增加干燥時間改善。因此轉速選擇能使片床形成瀑流的最低轉速即可。

4.噴涂范圍及噴霧分布:

    噴涂范圍與噴槍設計直接相關,數量、安裝角度以及安裝距離都會有直接的影響。比較優秀的噴槍大體可以保證在整個噴霧區域液滴相對分布均勻,國內的目前效果稍差。對于現在常見的多槍設計包衣機,應該注意的是要避免多槍噴霧區域中間出現重疊或漏點,影響包衣層均勻度,當然還要防止噴到鍋壁上。對于噴槍的高度并沒有一個明確的數值,大體上薄膜衣在片床上方30cm就好,腸溶衣可以更低一點,噴槍的角度應與形成瀑流后的片床垂直,防止包衣液反彈。關于噴槍是安裝在片床的正中還是上1/3處并沒有明確的指示,兩個位置都可以接受,相對來說安裝在上1/3處可以經過更長的干燥時間。

5.包衣液流速:

    蠕動泵因其良好的流量控制能力與無污染的優點被廣泛用于輸送包衣液,但在實際應用中可以發現在轉速較低的位置,包衣液的輸送量變化比較大,不夠均勻。理想的情況下為了獲得相對穩定的流速,蠕動泵泵速可以設置在量程的中位,例如對于0-200轉的蠕動泵,使用泵速約為100能取得較好的流量控制效果,如不適用可以使用管徑較細的泵頭。對于每個噴槍單獨送液的包衣機,假如需要更換橡膠軟管的話最好同一個泵頭幾根管全部換掉。有一個案例是本來挺穩定的包衣機更換其中一根軟管后效果下降,經排查發現新舊軟管彈性有差異導致包衣液流量變化。

6.干燥:

    對于包衣工序的干燥來說,風量比溫度重要,這也是國內外設備性能差異的主要來源。需要說明的是關于進排風形成的負壓控制,并非負壓越大越好,負壓過大加料門口會漏風影響噴霧效果,因此建議的是采用較小的負壓甚至有負壓就好。另外近幾年隨著水性包衣的推廣,很多人誤把包衣溫度當成了進風溫度,比如卡樂康所推薦的包衣溫度40℃是指片床溫度,此時進風溫度即使為70℃也不影響,當然片床溫度測量盡量測試剛噴過位置的中間區域。對于干燥過程來說,預熱可以使包衣獲得更好的干燥效果從而提高包衣效率,國外的產品片芯一般做的比較優秀,預熱后有利于提高效率,國內很多片芯預熱后可能會導致脆碎度下降等不良后果(比如部分中藥),因此是否預熱不在強制推薦,根據片芯的能力確定。

7.用于包衣的片芯:

    比如片芯的機械完整性、薄膜粘附性、標示(刻痕)、薄膜均勻度,對于片芯來說,脆碎度比硬度更重要,推薦的片芯脆碎度低于0.5%,最好不超過0.1%,硬度8-10Kp,當然這只是理想的推薦值實際上很多片劑硬度4Kp也可以包衣。片劑本身的粘附性取決于孔隙度,理論上微晶纖維素>乳糖>蔗糖>磷酸氫鈣。(ps:曾經見過一個處方,包衣粘附性較差,在包衣中加入少量糖改善附著性)如果壓片的模具有磨損導致片芯帶有環溝或飛邊,包衣的時候包衣液不易覆蓋或包衣過程中飛邊脫落也會影響包衣的均勻度。如果是刻痕片,還要結合片形分析最易磨損位置,在刻痕時規避或調整。另外片芯的配方對于包衣效果也有較大的影響,比如硬脂酸鎂,硬脂酸鎂外觀呈片狀,潤滑的機理是在顆粒表面進行包裹,因此硬脂酸鎂混合時間不宜過長,1-2min就好。用量過多或混合時間過長可能會使片芯松軟,可壓性下降、溶出降低以及膜粘附性下降(這對于MCC或可壓淀粉等塑性形變輔料影響較大,對乳糖等脆性形變輔料影響稍小,脆性斷裂相當于增加了接觸面積)。另外還有超級崩解劑可能導致包衣后片面有坑點不光滑,這是因為超級崩解劑作用機制是吸水膨脹,包衣過程中超崩吸濕膨脹造成。

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